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La Microbial Anti-inflammatory Molecule (MAM) est une protéine unique produite par le genre Faecalibacterium, un groupe clé de bactéries commensales du microbiote intestinal humain. Parmi elles, Faecalibacterium duncaniae (anciennement F. prausnitzii) est particulièrement abondante et étroitement associée à l'homéostasie intestinale et à la santé générale. MAM a démontré des propriétés anti-inflammatoires significatives ; cependant, ses caractéristiques moléculaires et fonctionnelles, ainsi que ses mécanismes d'action, restent encore mal compris. Ce travail vise à étudier le rôle physiologique de MAM chez Faecalibacterium et son interaction avec l'hôte. À l'aide de la protéomique, de la bioinformatique structurale et de techniques de microscopie, nous avons caractérisé les propriétés [...]

La Microbial Anti-inflammatory Molecule (MAM) est une protéine unique produite par le genre Faecalibacterium, un groupe clé de bactéries commensales du microbiote intestinal humain. Parmi elles, Faecalibacterium duncaniae (anciennement F. prausnitzii) est particulièrement abondante et étroitement associée à l'homéostasie intestinale et à la santé générale. MAM a démontré des propriétés anti-inflammatoires significatives ; cependant, ses caractéristiques moléculaires et fonctionnelles, ainsi que ses mécanismes d'action, restent encore mal compris. Ce travail vise à étudier le rôle physiologique de MAM chez Faecalibacterium et son interaction avec l'hôte. À l'aide de la protéomique, de la bioinformatique structurale et de techniques de microscopie, nous avons caractérisé les propriétés moléculaires de MAM ainsi que sa diversité au sein du genre. De plus, nous avons évalué son activité immunomodulatrice à travers des tests in vitro et in vivo. Nos résultats révèlent que MAM est traitée et transportée via le transporteur ABC PCAT vers l'enveloppe cellulaire de F. duncaniae, où elle forme un réseau supramoléculaire hexamérique, contribuant probablement à l'organisation de l'enveloppe cellulaire. Cette structure hexamérique s'est avérée conservée parmi plusieurs espèces de Faecalibacterium, comme démontré par des analyses in silico. Bien que la localisation exacte de ce réseau au sein de l'enveloppe cellulaire reste indéterminée, F. duncaniae présente une architecture d'enveloppe distinctive, avec une fine couche de peptidoglycane et une couche externe qui diffère des bactéries didermes classiques. Les tests fonctionnels ont montré que la MAM recombinante purifiée améliorait efficacement les signes macroscopiques dans un modèle murin d'inflammation intestinale, tout en favorisant des réponses anti-inflammatoires in vitro. Ce travail constitue une caractérisation pionnière de MAM, en mettant en lumière ses attributs moléculaires et ses implications fonctionnelles dans l'organisation de l'enveloppe cellulaire de F. duncaniae. En outre, il contribue à une meilleure compréhension du rôle de Faecalibacterium dans la promotion de la santé intestinale et de son potentiel biothérapeutique. Ces résultats alimentent également des discussions plus larges sur l'organisation unique de l'enveloppe du genre et sur les bases moléculaires des interactions hôte-microbe.