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Le butylhydroxytoluène (BHT) et le butylhydroxyanisole (BHA) sont des antioxygènes utilisés comme additifs alimentaires pour préserver les constituants lipidiques des aliments de l'auto-oxydation. Ces substances se sont révélées promotrices de tumeurs chez les rongeurs in vivo. Les mécanismes d'action du BHT, du BHA et du phénobarbital (PB, promoteur hépatique de référence) ont été étudiés, in vitro, à l'aide de cellules épithéliales acétylaminofluorène (AAF). A partir du 8ème repiquage, les cellules ont été cultivées en présence ou non des promoteurs de tumeurs à des concentrations non cytotoxiques : PB 10-3M, BHT 3.10-5M, BHA 10-4M. La transformation des cellules a été étudiée à l'aide de différents paramètres.
L'induction de la γ-glutamyltranspeptidase (γ-GT, dosage histochimique)[...]

Le butylhydroxytoluène (BHT) et le butylhydroxyanisole (BHA) sont des antioxygènes utilisés comme additifs alimentaires pour préserver les constituants lipidiques des aliments de l'auto-oxydation. Ces substances se sont révélées promotrices de tumeurs chez les rongeurs in vivo. Les mécanismes d'action du BHT, du BHA et du phénobarbital (PB, promoteur hépatique de référence) ont été étudiés, in vitro, à l'aide de cellules épithéliales acétylaminofluorène (AAF). A partir du 8ème repiquage, les cellules ont été cultivées en présence ou non des promoteurs de tumeurs à des concentrations non cytotoxiques : PB 10-3M, BHT 3.10-5M, BHA 10-4M. La transformation des cellules a été étudiée à l'aide de différents paramètres.
L'induction de la γ-glutamyltranspeptidase (γ-GT, dosage histochimique) par le BHA s'amorce dès les premières heures d'incubation et atteint son maximum au bout d'une semaine ; le PB est un inducteur un peu moins efficace de cette enzyme et le BHT ne provoque qu'un faible induction.
Quel que soit le traitement promoteur, l'induction de la γ-GT est réversible après 18 semaines d'incubation. Le BHA et, dans une moindre mesure, le PB induisent la γ-GT sur des cellules non initiées ; cette induction, très rapide, semble s'atténuer au cours du temps. L'étude de l'incorporation d'acides aminés radioactifs a mis en évidence une augmentation du transport transmembranaire de ces acides aminés et une stimulation de la synthèse protéique principalement par le PB, inducteur d'enzymes du métabolisme des xénobiotiques.
L'organisation du cytosquelette (vimentine, tubuline α et actine), ainsi que celle de la fibronectine extracellulaire, étudiées par immunofluorescence indirecte, ne sont pas modifiées par les substances étudiées ; par ailleurs, le BHA et le PB favorisent le développement de grandes cellules présentant un mode de co-expression de l'actine et de la fibronectine caractéristique des cellules peu mobiles. (résumé de l'auteur)