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Les perturbateurs endocriniens (PE), présents dans les milieux aquatiques, constituent un risque pour les organismes aquatiques. Il parait donc nécessaire de développer et de mettre en œuvre des tests permettant d’évaluer les effets PE des substances. Dans ce contexte, les objectifs de cette thèse étaient d’étudier les effets et les mécanismes d’action de PE d’intérêt environnemental tant d’un point de vue moléculaire (stéroïdogenèse, vitellogenèse) que physiologique (fonction de reproduction). Pour cela, des lignées de poissons zèbres transgéniques (cyp11c1-eGFP, cyp11c1-eGFP-casper, cyp19a1a-eGFP, cyp19a1a-eGFP-casper) exprimant une protéine fluorescente sous le contrôle de promoteurs de gènes cibles des PE (gènes de la stéroidogenèse) ont été utilisés.
Ce travail a permis de montr[...]

Les perturbateurs endocriniens (PE), présents dans les milieux aquatiques, constituent un risque pour les organismes aquatiques. Il parait donc nécessaire de développer et de mettre en œuvre des tests permettant d’évaluer les effets PE des substances. Dans ce contexte, les objectifs de cette thèse étaient d’étudier les effets et les mécanismes d’action de PE d’intérêt environnemental tant d’un point de vue moléculaire (stéroïdogenèse, vitellogenèse) que physiologique (fonction de reproduction). Pour cela, des lignées de poissons zèbres transgéniques (cyp11c1-eGFP, cyp11c1-eGFP-casper, cyp19a1a-eGFP, cyp19a1a-eGFP-casper) exprimant une protéine fluorescente sous le contrôle de promoteurs de gènes cibles des PE (gènes de la stéroidogenèse) ont été utilisés.
Ce travail a permis de montrer qu’il n’y avait pas de différence entre les lignées transgéniques et la lignée sauvage (AB) que ce soit en termes de comportement (socialité, anxiété) ou de reproduction. Les différentes expositions à des fongicides azolés (clotrimazole, prochloraze, imazalil) ont mis en évidence l’absence de biais lié à l’insertion des transgènes, nos modèles transgéniques répondant aux substances de manière similaire aux poissons zèbres sauvages. Enfin, les différentes expositions ont permis d’évaluer les effets de fongicides azolés ainsi que de progestatifs de synthèse (norethindrone) sur la reproduction et l’expression de l’aromatase gonadique chez le poisson.
Dans l’ensemble, ce travail de thèse a permis (i) d’évaluer en partie la sensibilité de chaque modèle transgénique par rapport aux lignées sauvages, (ii) de déterminer les avantages et les limites de chaque modèle, afin d’en proposer une utilisation fiable et pertinente pour l’étude des PE ; (iii) d’apporter des connaissances sur les effets PE de fongicides azolés et de progestatifs, notamment sur la reproduction des poissons zèbres.

Endocrine disrupters (EDs) are widespread aquatic environment contaminants that are at risk for aquatic organisms. In this regards, development and implementation of tests to identify EDs and quantify their effects is still a challenge. In this context, the objectives of this thesis were to study the effects and mechanisms of action of EDs of environmental interest both at the molecular (steroidogenesis, vitellogenesis) and physiological (reproductive function) levels. For that, transgenic zebrafish lines (cyp11c1-eGFP, cyp11c1-eGFP-casper, cyp19a1a-eGFP, cyp19a1a-eGFP-casper) expressing a fluorescent protein under the control of promoters of genes known to be targets of Eds (steroidogenic genes) were used.
The present work showed that there exist no behavioral (sociality, anxiety) or reproductive differences between our transgenic lines and the wild type AB zebrafish. Exposures to azole fungicides (clotrimazole, prochloraz, imazalil) highlighted the absence of bias induced by the transgene insertions, our transgenic lines responding to substances like the wild-type zebrafish. Finally, the different exposures allowed us to evaluate the effects of azole fungicides and synthetic progestins (norethindrone) on reproduction and gonadal aromatase expression in fish.
Overall, this thesis allowed (i) to evaluate the sensitivity of each transgenic model compared to wild-type zebrafish, (ii) to determine the strengths and weaknesses of each model to propose a reliable and relevant use for the study of EDs; (iii) to provide knowledge on the endocrine disrupting effects of azole fungicides and progestins, especially on zebrafish reproduction.